Route 66 — это простая игра со скрытыми объектами, целью которой является поиск всех предметов из списка в нижней части экрана
Главная героиня — профессиональная мотогонщица Мадлен Мэй Флауэр. Она берет отпуск и отправляется вместе со своим дедушкой в путешествие на мотоцикле по легендарному американскому Шоссе 66.
На протяжении 25 локаций (от Калифорнии до Иллинойса) игрок управляет курсором-рукой, разыскивая спрятанные на экране предметы по списку. Каждая локация представляет собой известную туристическую достопримечательность.
Между уровнями доступны простые головоломки (подобие «Саймон говорит» с шашками, поиск парных пивных крышек и реверси). За их прохождение дают дополнительные подсказки. Игра очень короткая (проходится примерно за 45–60 минут), имеет простую графику и статичные задние планы.
